Harry en Sally zijn voormalige studiegenoten maar zullen nooit bevriend raken omdat – volgens Harry – vriendschap tussen mannen en vrouwen onmogelijk is. Hoewel de chemie duidelijk is houden ze jarenlang vol dat er niets aan de hand is. Ryan schittert in haar rol als de neurotische, ietwat naïeve Sally en kreeg een American Comedy Award voor haar rol. Referenties aan haar fameuze restaurantscène verschenen later in tientallen films en series. Ryan en scenarioschrijfster Nora Ephron (1941-2012) kwamen elkaar later weer tegen in films als You’ve Got Mail en Sleepless in Seattle.